Tirzepatida: el fármaco doble para la obesidad, explicado

La tirzepatida actúa sobre dos hormonas, GLP-1 y GIP. Qué consiguió en los ensayos SURMOUNT, cómo se sube la dosis y qué precauciones tiene.

Escrito porDr. Juan Fabiani de la IglesiaMedicina Familiar y Comunitaria
En resumen
  • La tirzepatida es un medicamento de prescripción que actúa sobre los receptores de dos hormonas intestinales, GLP-1 y GIP.
  • En el ensayo SURMOUNT-1, la pérdida media fue del 15 al 21 % del peso a las 72 semanas según la dosis, frente al 3,1 % con placebo.
  • En personas con obesidad y apnea del sueño moderada o grave, redujo de forma importante los episodios de apnea.
  • Puede reducir la eficacia de la píldora anticonceptiva al empezar y tras cada subida de dosis.
  • A fecha de este artículo, su ensayo de eventos cardiovasculares en obesidad sin diabetes no ha publicado resultados.

Este artículo es información médica general para entender un tratamiento. No es publicidad de ningún medicamento ni sustituye la valoración de un médico, que es quien decide si está indicado en tu caso.

Un fármaco «doble»

El intestino libera varias hormonas después de comer. Dos de ellas, el GLP-1 y el GIP (polipéptido insulinotrópico dependiente de glucosa), ayudan a regular la glucosa y el apetito. La tirzepatida es una molécula que actúa sobre los receptores de ambas. Se usa en una inyección subcutánea una vez a la semana.

El resultado es menos hambre, más saciedad y un vaciado más lento del estómago, con un efecto sobre el peso mayor que el de los fármacos que actúan solo sobre el GLP-1, como se vio en el primer ensayo que los comparó directamente.

Qué resultados tiene

Pérdida de peso: SURMOUNT-1

El ensayo SURMOUNT-1 incluyó a 2.539 adultos sin diabetes con un índice de masa corporal de 30 o más, o de 27 o más con alguna complicación del peso. A las 72 semanas, la pérdida media fue del 15,0 %, 19,5 % y 20,9 % con las tres dosis estudiadas, frente al 3,1 % con placebo. Con las dos dosis más altas, la mitad o más de los participantes perdió al menos un 20 % de su peso1.

−20,9 %de peso con la dosis más alta a las 72 semanas
−3,1 %con placebo
≥ 50 %perdió un 20 % o más con las dos dosis altas

Apnea del sueño

En dos ensayos con adultos con obesidad y apnea del sueño moderada o grave, que tenían de media unos 50 episodios por hora, la tirzepatida redujo los episodios en unos 25 a 29 por hora al año, frente a unos 5 con placebo. También mejoraron la oxigenación nocturna y la tensión arterial2. Lo contamos en Apnea del sueño y peso.

El corazón

A diferencia de la semaglutida, a fecha de este artículo no se han publicado los resultados de su ensayo de eventos cardiovasculares en personas con obesidad sin diabetes. Que pierda más peso no permite suponer que proteja más el corazón: eso hay que demostrarlo con un ensayo.

Sí hay ensayo en diabetes tipo 2 con enfermedad cardiovascular establecida: con 13.165 personas, la tirzepatida no fue inferior a la dulaglutida, otro fármaco de la misma familia con beneficio cardiovascular demostrado, aunque tampoco demostró ser superior3.

«Perder más peso no equivale a más protección cardiovascular. Hasta que no haya ensayo, no lo damos por hecho.»

Dr. Juan Fabiani · LVNG

Cómo se usa

Se empieza con una dosis baja durante cuatro semanas y se sube de forma escalonada, también cada cuatro semanas, hasta la dosis de mantenimiento que se tolere y funcione. Como con cualquier fármaco de esta familia, no hay obligación de llegar a la dosis máxima: si una dosis funciona, se mantiene.

Efectos secundarios

Los más frecuentes son digestivos (náuseas, diarrea, estreñimiento, vómitos), sobre todo durante las semanas de subida de dosis y en general leves o moderados. En SURMOUNT-1, entre el 4 y el 7 % abandonó el tratamiento por efectos adversos, frente al 2,6 % con placebo1. Comparte con el resto de la familia el aumento de riesgo de problemas de vesícula4. Las señales de alarma están en este artículo.

Píldora anticonceptiva, embarazo y lactancia

Al enlentecer el vaciado del estómago, la tirzepatida puede reducir la absorción de los anticonceptivos que se toman por boca. La ficha técnica de Estados Unidos recomienda cambiar a un método no oral o añadir un método de barrera durante 4 semanas tras empezar y durante 4 semanas tras cada subida de dosis; los anticonceptivos no orales (DIU, implante, anillo, parche) no deberían verse afectados5. La ficha europea describe la interacción con una dosis única y no la considera clínicamente relevante6. Por prudencia, en LVNG seguimos la recomendación más conservadora.

No se usa durante el embarazo ni la lactancia. Lo explicamos en Fármacos para la obesidad, píldora anticonceptiva y embarazo.

Qué pasa al dejarla

En el ensayo SURMOUNT-4, tras 36 semanas de tratamiento y un 20,9 % de peso perdido, quienes pasaron a placebo recuperaron un 14 % del peso en un año, mientras que quienes siguieron con el fármaco perdieron un 5,5 % más7. Como con cualquier tratamiento de una enfermedad crónica, el plan de mantenimiento se pacta desde el principio. Más en Qué pasa cuando dejas el tratamiento.

Antes de empezar

  • Valoración completa: historia, composición corporal, fuerza y analítica.
  • Revisión de tu medicación, sobre todo si tienes diabetes con insulina o fármacos que bajan la glucosa.
  • Preguntar por embarazo, deseo de embarazo, anticoncepción y antecedentes de pancreatitis.
  • Un plan de proteína y fuerza para proteger el músculo8.

Si dudas entre esta opción y la semaglutida, lo comparamos en Semaglutida o tirzepatida: diferencias y cómo se elige.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se dice que es un fármaco «doble»?

Porque actúa sobre los receptores de dos hormonas intestinales, GLP-1 y GIP, mientras que la semaglutida actúa solo sobre el de GLP-1.

¿Afecta a la píldora anticonceptiva?

Puede reducir su eficacia en las semanas en que se empieza o se sube la dosis. La ficha de Estados Unidos recomienda usar un método no oral o añadir preservativo durante 4 semanas tras el inicio y tras cada subida.

¿Tiene beneficio cardiovascular demostrado?

A fecha de este artículo, el ensayo de eventos cardiovasculares en personas con obesidad sin diabetes no ha publicado resultados. El beneficio cardiovascular demostrado en obesidad sin diabetes es, por ahora, el de la semaglutida.

Este artículo es información general y no sustituye una consulta médica. Si tienes dudas sobre tu caso, háblalo con tu médico.

Medir antes de actuar

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Fuentes

  1. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-216. PMID 35658024 · DOI
  2. Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205. PMID 38912654 · DOI
  3. Nicholls SJ, et al. Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2025;393:2409-2420. PMID 41406444 · DOI
  4. He L, et al. Association of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist Use With Risk of Gallbladder and Biliary Diseases: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Clinical Trials. JAMA Intern Med. 2022;182:513-519. PMID 35344001 · DOI
  5. FDA. Ficha técnica (prescribing information) de tirzepatida para el control del peso, apartado de anticonceptivos orales. 2026. Ver fuente
  6. Agencia Europea del Medicamento (EMA). Información de producto de tirzepatida (EPAR), apartados 4.5 y 4.6. Ver fuente
  7. Aronne LJ, et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331:38-48. PMID 38078870 · DOI
  8. Neeland IJ, et al. Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strategies. Diabetes Obes Metab. 2024;26 Suppl 4:16-27. PMID 38937282 · DOI

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