Semaglutida o tirzepatida: diferencias y cómo se elige

El primer ensayo cara a cara: −20,2 % de peso con tirzepatida frente a −13,7 % con semaglutida. Pero el peso no es lo único que cuenta al elegir.

Escrito porDr. Juan Fabiani de la IglesiaMedicina Familiar y Comunitaria
En resumen
  • En el primer ensayo cara a cara (SURMOUNT-5), la tirzepatida consiguió una pérdida media del 20,2 % del peso frente al 13,7 % con semaglutida a las 72 semanas.
  • La semaglutida tiene demostrado en un ensayo que reduce infartos, ictus y muertes cardiovasculares en personas con enfermedad cardiovascular previa.
  • Los efectos secundarios son parecidos: sobre todo digestivos y durante la subida de dosis.
  • No hay un fármaco «mejor» para todos: se elige con el médico según tu salud, tus objetivos y tu tolerancia.

Este artículo es información médica general para entender las opciones de tratamiento. No es publicidad de ningún medicamento ni sustituye la valoración de un médico.

Qué los diferencia

SemaglutidaTirzepatida
Cómo actúaSobre el receptor de GLP-1Sobre los receptores de GLP-1 y GIP
Cómo se usaInyección semanal (también existe forma oral)Inyección semanal
Pérdida media en su ensayo principal−14,9 % a las 68 semanas (STEP 1)−15 a −21 % a las 72 semanas según dosis (SURMOUNT-1)
Beneficio cardiovascular demostrado en obesidad sin diabetesSí: −20 % de eventos (SELECT)Ensayo sin resultados publicados a fecha de este artículo
Píldora anticonceptivaSin recomendación específicaMétodo no oral o barrera 4 semanas al empezar y tras cada subida (ficha de EE. UU.)

Los datos de la tabla salen de sus ensayos principales1,2,3 y de las fichas técnicas4.

El ensayo cara a cara: SURMOUNT-5

Comparar ensayos distintos tiene trampa: las poblaciones y los diseños no son iguales. Por eso era importante un ensayo que los enfrentara directamente. SURMOUNT-5 incluyó a 751 adultos con obesidad sin diabetes, que recibieron durante 72 semanas la dosis máxima tolerada de uno u otro fármaco5.

−20,2 %de peso con tirzepatida a las 72 semanas
−13,7 %de peso con semaglutida
−18,4 vs −13,0 cmde cintura

La tirzepatida consiguió más pérdida de peso y de cintura, y más personas alcanzaron reducciones del 10, 15, 20 y 25 %. En los dos grupos, los efectos adversos más frecuentes fueron digestivos, en general leves o moderados y sobre todo durante la subida de dosis5.

Dos matices para leerlo bien: fue un ensayo abierto (los participantes sabían qué tomaban) y lo financió el fabricante de la tirzepatida. Ninguna de las dos cosas invalida el resultado, pero conviene saberlo.

«Más kilos perdidos no siempre es la respuesta. Para una persona que ya ha tenido un infarto, el fármaco con beneficio cardiovascular demostrado pesa mucho en la decisión.»

Dr. Juan Fabiani · LVNG

Cómo se elige

Si hay enfermedad cardiovascular previa

Infarto, ictus o enfermedad arterial periférica: el beneficio cardiovascular demostrado en SELECT pesa mucho3.

Si el objetivo de peso es muy grande

Por ejemplo, para reducir una apnea grave o antes de una cirugía, la mayor pérdida de peso media de la tirzepatida puede ser decisiva5,6.

Si tomas la píldora anticonceptiva

Con tirzepatida hay que planificar el método anticonceptivo durante el inicio y las subidas de dosis4.

Si un fármaco no se tolera o no funciona

Se puede cambiar al otro, empezando de nuevo por una dosis baja.

Si hay antecedentes oculares concretos

Se valoran antes de empezar, por la NAION descrita con la semaglutida como efecto adverso muy raro7.

Disponibilidad y coste

Ninguno está financiado por el Sistema Nacional de Salud para la obesidad. Lo explicamos en ¿Financia la Seguridad Social los fármacos para la obesidad?

Lo que no cambia con ninguno

  • Hace falta indicación médica, receta y seguimiento.
  • La proteína y el entrenamiento de fuerza siguen siendo imprescindibles para que lo que se pierda sea grasa8.
  • Al dejarlos, sin plan, se recupera buena parte del peso9,10.
  • No se combinan entre sí.

Más detalle de cada uno en Semaglutida para la obesidad y Tirzepatida: el fármaco doble para la obesidad.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es mejor?

Depende de lo que se busque. La tirzepatida consiguió más pérdida de peso en el ensayo directo; la semaglutida tiene demostrado un beneficio cardiovascular en personas con enfermedad cardiovascular. Se elige caso a caso.

¿Se puede cambiar de uno a otro?

Sí, con indicación médica y empezando de nuevo por una dosis baja del nuevo fármaco para mejorar la tolerancia.

¿Se pueden tomar los dos a la vez?

No. Actúan sobre el mismo sistema y no se combinan.

Este artículo es información general y no sustituye una consulta médica. Si tienes dudas sobre tu caso, háblalo con tu médico.

Medir antes de actuar

Composición corporal, fuerza, analítica completa y un plan escrito desde la primera consulta.

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Fuentes

  1. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989-1002. PMID 33567185 · DOI
  2. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-216. PMID 35658024 · DOI
  3. Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232. PMID 37952131 · DOI
  4. FDA. Ficha técnica (prescribing information) de tirzepatida para el control del peso, apartado de anticonceptivos orales. 2026. Ver fuente
  5. Aronne LJ, et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2025;393:26-36. PMID 40353578 · DOI
  6. Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;391:1193-1205. PMID 38912654 · DOI
  7. Agencia Europea del Medicamento (EMA). PRAC concludes eye condition NAION is a very rare side effect of semaglutide medicines. Junio de 2025. Ver fuente
  8. Neeland IJ, et al. Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strategies. Diabetes Obes Metab. 2024;26 Suppl 4:16-27. PMID 38937282 · DOI
  9. Wilding JPH, et al. Weight regain and cardiometabolic effects after withdrawal of semaglutide: The STEP 1 trial extension. Diabetes Obes Metab. 2022;24:1553-1564. PMID 35441470 · DOI
  10. Aronne LJ, et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024;331:38-48. PMID 38078870 · DOI

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