Pastillas o inyecciones para la obesidad: lo que sabemos de los fármacos orales

Los ensayos con fármacos orales consiguen entre un 11 y un 15 % de pérdida de peso. Para quién pueden tener sentido y qué falta por saber.

Escrito porDr. Juan Fabiani de la IglesiaMedicina Familiar y Comunitaria
En resumen
  • Ya hay fármacos orales para la obesidad estudiados en grandes ensayos: la semaglutida oral a dosis altas y el orforglipron, una molécula nueva que no es un péptido.
  • En sus ensayos principales consiguieron pérdidas medias del 15,1 % (semaglutida oral 50 mg) y del 11,2 % (orforglipron 36 mg).
  • Los efectos secundarios son parecidos a los de las inyecciones: sobre todo digestivos.
  • Pueden ser una opción para quien no acepta o no tolera inyectarse. Su disponibilidad en España depende del fármaco y del momento.

Este artículo es información médica general sobre opciones de tratamiento. No es publicidad de ningún medicamento ni sustituye la valoración de un médico.

¿Por qué pastillas?

Las inyecciones semanales funcionan bien, pero no a todo el mundo le resultan cómodas. Hay personas que no aceptan pincharse, otras que viajan mucho y les cuesta conservar las plumas en frío, y otras que simplemente prefieren una pastilla. Durante años, el problema fue técnico: las moléculas de la familia del GLP-1 son péptidos, que el estómago destruye. Hoy hay dos caminos para salvarlo.

Semaglutida oral a dosis altas

La semaglutida se puede tomar por boca gracias a una sustancia que ayuda a absorberla en el estómago. Para que funcione, la toma tiene normas estrictas en relación con la comida y el agua que se detallan en su ficha.

En el ensayo OASIS 1, 667 adultos con obesidad o sobrepeso con complicaciones y sin diabetes tomaron cada día semaglutida oral hasta 50 mg o placebo durante 68 semanas. La pérdida media fue del 15,1 % del peso, frente al 2,4 % con placebo. El 85 % perdió al menos un 5 % y un tercio, un 20 % o más1.

Orforglipron: una molécula pequeña

El orforglipron no es un péptido sino una molécula pequeña que activa el receptor de GLP-1. Se toma una vez al día y, según su ensayo, sin restricciones con la comida.

En el ensayo ATTAIN-1, 3.127 adultos con obesidad sin diabetes lo tomaron durante 72 semanas. La pérdida media fue del 7,5 %, 8,4 % y 11,2 % con las tres dosis estudiadas, frente al 2,1 % con placebo. Con la dosis más alta, más de la mitad perdió al menos un 10 % y casi uno de cada cinco, un 20 % o más. Mejoraron también la cintura, la tensión arterial y los lípidos. Entre el 5 y el 10 % lo dejó por efectos adversos, frente al 2,7 % con placebo2.

−15,1 %semaglutida oral 50 mg a las 68 semanas (OASIS 1)
−11,2 %orforglipron 36 mg a las 72 semanas (ATTAIN-1)
−2,1 a −2,4 %con placebo en ambos ensayos

«La pastilla no es una versión mejor de la inyección. Es otra opción, útil para quien no puede o no quiere inyectarse.»

Dr. Juan Fabiani · LVNG

Cómo se comparan con las inyecciones

Inyecciones semanalesOrales diarios
FrecuenciaUna vez a la semanaUna vez al día
Pérdida media en ensayos15-21 % según fármaco y dosis11-15 % según fármaco y dosis
Beneficio cardiovascular demostrado en obesidad sin diabetesSí, con la semaglutida inyectable (SELECT)No demostrado todavía
Efectos secundariosSobre todo digestivosSobre todo digestivos
ConservaciónPluma en nevera antes de usarlaSin nevera

Las cifras de las inyecciones salen de STEP 1 y SURMOUNT-13,4 y el beneficio cardiovascular, de SELECT5. Comparar ensayos distintos tiene limitaciones: las poblaciones no son idénticas.

Disponibilidad en España

La situación cambia rápido. Algunos fármacos orales están aprobados para otras indicaciones o en otros países y otros están pendientes de autorización europea o de precio en España. Por eso no damos aquí una lista cerrada: en consulta te explicamos qué opción está realmente disponible el día que la necesitas. Ninguno está financiado por el Sistema Nacional de Salud para la obesidad (lo explicamos en este artículo).

Lo que no cambia

  • Siguen siendo medicamentos de prescripción, con indicación y seguimiento.
  • Los efectos digestivos son parecidos y se manejan igual. Lo contamos en Efectos secundarios: qué es normal y cuándo avisar.
  • La proteína y la fuerza siguen siendo imprescindibles para proteger el músculo6.
  • El plan de mantenimiento se pacta desde el principio.

Preguntas frecuentes

¿Las pastillas funcionan igual que las inyecciones?

En los ensayos, la pérdida de peso con los orales fue algo menor o parecida según el fármaco y la dosis, y algunos tienen normas estrictas de toma. Y no todos tienen todavía estudios de beneficio cardiovascular.

¿Ya se pueden comprar en España?

Depende del fármaco y del momento: algunos están aprobados para otras indicaciones y otros pendientes de autorización o de precio. Te lo concretamos en consulta con la situación del día.

¿Tienen menos efectos secundarios?

No. Los efectos digestivos son parecidos a los de las inyecciones, porque actúan sobre el mismo sistema.

Este artículo es información general y no sustituye una consulta médica. Si tienes dudas sobre tu caso, háblalo con tu médico.

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Fuentes

  1. Knop FK, et al. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2023;402:705-719. PMID 37385278 · DOI
  2. Wharton S, et al. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. N Engl J Med. 2025;393:1796-1806. PMID 40960239 · DOI
  3. Wilding JPH, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021;384:989-1002. PMID 33567185 · DOI
  4. Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387:205-216. PMID 35658024 · DOI
  5. Lincoff AM, et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med. 2023;389:2221-2232. PMID 37952131 · DOI
  6. Neeland IJ, et al. Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strategies. Diabetes Obes Metab. 2024;26 Suppl 4:16-27. PMID 38937282 · DOI

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